Den mest charmerende og interessante del af Santo Domingo er Zona Colonial, hvor der findes et stort antal bygninger af historisk betydning. Bag statuen ses Catedral Primada de America, som Diego Colombus lagde den første sten til i 1514. Han var søn af Christoffer Columbus (statuen), der som den første europæer satte fod på øen i 1492 og kaldte den for La Isla Espaniola. Senere blev det til Hispaniola.
Fader Columbus sejlede ud for at nå til Asien, men satte kursen mod vest i stedet for øst. Først kom den berømte opdagelsesrejsende og hans 90 mænd til Bahamas, og derefter ramlede de stævnen ind i Cuba, som de fejlagtigt troede var Japan. Lugter lidt af sprit-sejlads!