Ægteskabet med Bror var ikke lykkeligt og de blev separeret allerede i 1922.Desværre havde Bror, der var en gedigen skørtejæger, smittet Karen med syfilis.En pinefuld sygdom, som hun måtte lide med og kæmpe mod resten af sine dage.
På kærlighedsfronten blev skørtejægeren udskiftet med en storvildtjæger, Denys Finch.Den rige engelske adelsmand, der spilles af Robert Redford i den Oscar-vindende film, var Karens "husven" på farmen fra 1926 og frem til sin død i 1931. Finch styrtede ned med sit fly tæt ved farmen, og Karen vendte således retur til sit fædreland med både en konkurs og en tragedie, der skulle bearbejdes. Hun er på dette tidspunkt 46 år, og det er fra denne tid og frem, at forfatterskabet virkelig bliver dyrket og udviklet. Karen Blixen falder bort i 1962 i en alder af 77 år og bliver stedt til hvile under en rødbøg ved sit museum i Rungsted.