Ægteskabet med Bror var ikke lykkeligt, og de blev separeret allerede i 1922. Desværre havde Bror, der var en gedigen skørtejæger, smittet Karen med syfilis. En pinefuld sygdom, som hun måtte kæmpe med resten af sine dage.
Skørtejægeren blev udskiftet med en storvildtjæger, Denys Finch. Den velhavende engelske adelsmand, der spilles af Robert Redford i den Oscar-vindende film, var Karens "husven" på farmen fra 1926 og frem til hans død i 1931. Finch styrtede ned med sit fly tæt ved farmen, og Karen vendte retur til sit fædreland med både en konkurs og en tragedie at bearbejde. Hun var på dette tidspunkt 46 år, og det var fra den tid og frem, at forfatterskabet virkelig blev udviklet. Karen Blixen faldt bort i 1962 i en alder af 77 år, og blev stedt til hvile under en rødbøg i Rungsted.